Цель: Представить новый метод терапии рака мочевого пузыря - фотодинамическую терапию, который состоит в ингибировании пролиферации раковых клеток посредством внутриклеточного окисления. Как фотодинамический лекарственный препарат на культуре клеток рака мочевого пузыря была исследована сis-urocanic acid (cis-UCA) в сравнении с традиционными химиотерапевтическими средствами.

Материалы и методы: Клеточные линии умеренно-дифференцированного рака мочевого пузыря 5637 и плохо дифференцированные Т-24 клеточные линии были инкубированы с cis-UCA в течение 0,25 – 2 часов и с эпирубицином, доксорубицином, цисплатином и paclitaxel в течение 2 часов, чтобы имитировать экспозицию лекарственных препаратов при внутрипузырной инстилляции. Также была изучена комбинация cis-UCA и химиотерапевтических препаратов.

Выживаемость клеток была измерена путем колориметрического анализа.

Результаты: Cis-UCA ингибировала пролиферацию и тормозила выживаемость клеток при внеклеточном рН <\= pK(a2) от 6,65, но в меньшей степени при рН > pK(a2) как предполагалось в соответствии с фотодинамической теорией.

Cis-UCA вызывала, в зависимости от дозы, необратимое прекращение пролиферации клеток. Количество жизнеспособных выживших клеток рака мочевого пузыря снизилось до > 85% при 2% cis-UCA (P < 0.001).

Жизнеспособные клетки полностью исчезли при 4% и 6% cis-UCA после 2-часового лечения и на 90% при 15-минутной экспозиции с 6% cis-UCA.

Этот эффект был связан с четкими морфологическими изменениями. Другие проверенные препараты имели явно более низкий эффект на выживаемость клеток.

Интересно, что при комбинации лекарственных препаратов, cis-UCA усиливала цитотоксический эффект эпирубицина.

Заключение: cis-UCA – мощное антипролиферативное средство на культурах клеток рака мочевого пузыря. Поскольку наши предыдущие неклинические исследования показали, что cis-UCA местно и системно хорошо переносится, то фотодинамическая терапия с cis-UCA многообещающая внутрипузырная терапия для лечения рака мочевого пузыря.